一、肥胖症起源及其致病性

肥胖症是一种比较常见的代谢疾病，肥胖症的产生主要由两大因素导致－遗传和环境因素，其中后者是最主要的因素。而高脂饮食是导致肥胖的关键原因，随着人们物质生活的改善，不良饮食结构和饮食习惯以及缺乏运动很容易导致肥胖。而肥胖症可引发多种生理和心理疾病。主要分为两大类：脂肪体积增加导致的疾病，包括骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、社交障碍等；脂肪细胞增加导致的疾病，比如糖尿病、癌症、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。脂肪含量增加导致机体对胰岛素反应能力下降，从而导致胰岛素抵抗。脂肪含量增加同样也会导致机体（主要是血液）处于一种炎症状态，增加栓塞风险。向心性肥胖，主要表现为腰–臀比增大，是代谢综合征的重要危险因素。代谢综合征常包括2-型糖尿病、高血压、高脂血病（高胆固醇血病及高甘油三酯血症）。

二、动物模型的建立

人肥胖症病因的研究源于对动物模型的研究。建立合适的动物模型对于研究肥胖症有非常重要的作用，对于分析其多基因结构，促进肥胖症治疗进展有重要作用。小鼠是研究肥胖症的理想模型，因为它与人有相似的遗传学特性，同时容易操作并可以低价繁殖和喂养。另外，结合现在已具备的程序化遗传操作技术将进一步促进小鼠动物模型的研究。但是用动物模型来研究肥胖症要考虑到很多复杂因素，比如物种、血统、动物年龄、饲料类型、脂肪水平和对照饲料类型。虽然说大多数啮齿类动物在喂食高脂饮料后都能导致肥胖，但它们在体重增加、葡萄糖耐性、胰岛素抗性、甘油三酯水平和其它参数方面表现也会有差异，取决于不同的血统。一些近亲繁殖的小鼠食用高脂饲料后更易导致肥胖，比如说C57Bl6或AKR小鼠。然而，它们在体重增加水平比较接近，但在其它方面表现会有所不同，比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖。大鼠模型包括远系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在最常用的肥胖动物研究模型，因为它们在食用高脂饲料后很容易导致肥胖。F344x褐色挪威鼠用于研究年龄相关的肥胖症。致死黄鼠是人肥胖症研究的杰出模型，因为agouti和MC4R通常在人脂肪组织中表达。MC4R基因突变是人病态肥胖症常见遗传原因。认清agouti在能量平衡中的作用对于肥胖症治疗有重要意义。此外，attractin和肾上腺皮质激素也是肥胖症治疗的显著靶点。

三、高脂饲料的选择

在设计饮食诱导肥胖(DIO)研究实验时，应高度关注高脂饲料配方。如果实验用饲料不适合可能引起难以解释的影响因素。比如说在许多实验中使用的粗饲料（谷物为基础的饲料）用作纯高脂饲料的低脂对照饲料。粗饲料包含有植物来源成份可能会随着谷物生长和收获季节不同而发生变化。因此，饲料配方就可能发生变化。相反纯化成份高度明确，只含有单一营养源。这些成份变异性小可保证批次间稳定性。此外，粗饲料中还含有植物来源成份比如雌激素可以降低体重增加程度。由于这些原因，应用具有相同成份的低脂纯饲料做为高脂饲料的对照饲料。实验研究用高脂饲料脂肪中所含卡路里在32%-60%。从营养角度来看，60 kcal%是饮食极限。也就是说，60 kcal%高脂饲料通常用来诱导动物肥胖以便研究者在短期喂食后进行成份筛选。需要注意的是研究药物、营养品或肥胖基因突变影响时，可能很难改变高脂饲料效应，需要使用低脂饲料。现在市场上最常用的饲料是Research Diets的高脂饲料。其中D12492 60kcal%高脂饲料已成为肥胖动物模型研究的标准饲料。