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CIK细胞治疗技术

CIK细胞简介

    细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞,是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于主要效应细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非 MHC限制性杀瘤优点。因此,CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的方案。

CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见,仅1%~5%,在体外经多因子培养28~30天,CD3+CD56+细胞迅速增多,较培养前升幅可达1000倍以上。实验证明,扩增出的CD3+CD56+细胞来源于外周血中的CD3+CD56-T细胞和CD4-CD8+T细胞,而非CD3-CD56+NK细胞。比较CD3+CD56+CIK细胞中表达CD8+和CD8-的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异,提示CIK细胞的细胞毒性与CD3CD56表达成相关趋势,而与CD8的表达未表现出相关性。

CIK细胞治疗杀伤原理

    CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞:

CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤:CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解。

CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性:体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子,如IFN-γ、TNF-α、IL-2等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应间接杀伤肿瘤细胞。

CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡:CIK细胞在培养过程中表达FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白)通过与肿瘤细胞膜表达的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)结合,诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞治疗杀瘤特点

1. 增殖速度快  

CIK细胞在培养过程中加入多种细胞因子后,细胞增殖速度迅速加快,在培养第22天增殖曲线达顶峰,其中CD3+CD56+细胞不仅数量增加1000倍以上,且所占百分比也大幅上升,培养至28~30天时达平台期,细胞毒活性亦达峰值。

2.杀瘤活性高   

CIK细胞是以CD3+CD56+T细胞为主的异质细胞群,大量体内外实验证实CIK细胞较以NK细胞为主的LAK细胞具备更强大的杀瘤活性,而且其体内杀瘤细胞毒性的维持不必依赖大剂量外源性IL-2的持续给予。体外实验表明CIK细胞杀伤效率更高。

3.杀瘤谱广 

CIK细胞因没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性,故对于多种肿瘤细胞系(包括K562、Hela、HL60、OCRF-CEM等)和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性。

4. 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感

CIK细胞对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性,两者比较无差别。

5. 杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响

Mehta观察到免疫抑制剂CsA和FK506虽然可以抑制抗CD3单抗介导的CIK细胞脱颗粒过程,却不影响靶细胞诱导的CIK细胞脱颗粒,并且CIK细胞对靶细胞的杀伤活性不会因此降低

6. 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小

实验证实CIK细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响。

7. 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡

CIK细胞治疗适应症

 

CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法,由于CIK细胞溶瘤作用是非MHC限制性的,即不受肿瘤组织类型的限制,因此对任何一种肿瘤均有杀伤作用,但对高抗原表达的癌症疗效最好,如:髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌症如肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大肠癌等,CIK细胞治疗亦有较好的疗效。CIK细胞治疗适用于任何一期的癌症患者,但对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除,防止癌细胞扩散和复发,提高患者自身免疫力,减少毒性反应等方面具有重要作用。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者,CIK细胞治疗可以提高其生活质量,延长带瘤生存时间。

CIK细胞治疗有效期

CIK细胞通过直接杀伤、分泌多种细胞因子等直接抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡等途径起到治疗作用。大多数执行杀伤功能的细胞在回输后立即执行其功能,半衰期约2周至一个月。回输的细胞中包括一部分记忆细胞,可存活几年至几十年,当遇到相应刺激后,迅速在体内活化,杀伤靶细胞。所以CIK细胞治疗的疗程间隔原则上为一个月,建议首先间隔一个月连续做三个疗程,以后每半年做一个疗程。

 

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