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肿瘤监测新利器-细胞外囊泡

细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是一种由细胞释放到细胞外基质的膜性小囊泡,直径从40nm到1000nm不等。胞外囊泡主要由微囊泡(Microvesicles,  MVs)和外泌体(Exosomes, Exs)组成,微囊泡是细胞激活、损伤或凋亡后从细胞膜脱落的⼩囊泡,直径约为100nm – 1000nm。外泌体由细胞内的多泡⼩体(multivesicular bodies)与细胞膜融合后以外分泌的形式释放到细胞外,直径约为40nm – 100nm。细胞外囊泡⼴泛存在于细胞培养上清以及各种体液(⾎液、淋巴液、唾液、尿液、精液、乳汁)中,携带有细胞来源相关的多种蛋⽩质、脂类、DNA、mRNA、miRNA等,参与细胞间通讯、细胞迁移、⾎管新⽣和免疫调节等过程。在糖尿病、⼼⾎管疾病、艾滋病、慢性炎症疾病以及癌症中都发现细胞外囊泡⽔平的升⾼,它们很有可能成为这类疾病的诊断标志物,因此,对细胞外囊泡进⾏准确的定性和定量研究显得尤为重要。

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肿瘤衍生的细胞外囊泡 (TD细胞外囊泡) 几乎涉及所有肿瘤方面,包括细胞增殖和转移、血管生成、免疫逃逸和治疗抵抗。TD细胞外囊泡 将产物转移到内皮细胞中,从而增加精氨酸代谢和糖酵解,促进内皮增殖和血管生成。TD细胞外囊泡s将糖酵解酶和遗传物质从耐药癌细胞转移到敏感癌细胞,从而增强糖酵解,导致活性氧减少,增加化疗代谢,从而赋予其耐药性。细胞外囊泡 携带和传递嘌呤代谢物、遗传物质和糖酵解酶,这些酶会增加 MDSC 中的糖酵解并将巨噬细胞极化为 TAM,TAM 与 TD细胞外囊泡 一起,对抑制对癌症的免疫反应有直接作用。细胞外囊泡是 TME 内的主要信息载体。它们传递改变受体细胞功能的蛋白质、氨基酸、脂质和核酸。